非清髓性外周血干细胞移植治疗
难治性血液系统恶性疾病
陈宝安 丁家华 赵 刚 王 骏 高 冲 孙耘玉 程 坚 董伟民
210009 南京东南大学附属中大医院血液科
目的： 观察非清髓造血干细胞移植对慢粒慢性期(CML-CP)﹑慢粒加速期(CML-AP)﹑慢粒急变期(CML-BC)﹑骨髓增生异常综合征(MDS-RAEBT)的疗效。方法： 用福达华(F)30mg/m2×6d,白消安(B)4mg/kg×2d,环磷酰胺(CTX)600mg/d×2,±ara-c对9例HLA全相合者以及1例1个位点不相合者进行预处理，并对其造血恢复等指标动态观察。结果： 9例患者造血顺利恢复，ANC>0.5×109/L 平均为12天， C>20×109/L 平均为11天。1例MDS-RA患者移植失败。 30天时经短串重复系列(STR-PCR)检测9例植活患者中4例为完全嵌合状态(CDC)，5例为混合嵌合体。 90天时又有2例患者转为CDC。中位随访6个月(1~13月)，9例患者均无病存活。结论： 非清髓造血干细胞移植是慢粒慢性期﹑加速期﹑急变期﹑转化中的原始细胞过多性难治性贫血的有效治疗手段，对于年龄较大患者亦有良好耐受性。
CI 002
胃肠道原发恶性淋巴瘤的诊断和治疗(附36例报告)
陈 鹏 王海江 王琦三 尹 东
830011 新疆医科大学附属肿瘤医院外一科
目的：探讨提高胃肠道原发恶性淋巴瘤术前诊断率及治疗效果的方法。方法：对36例胃肠道原发恶性淋巴瘤的临床表现、体征及辅助检查进行分析，并通过COX回归等统计方法对其预后因素进行分析。结果：胃肠道原发恶性淋巴瘤临床表现不特异，但也有一些特点；诊断主要依靠内镜病理活检；手术方式、综合治疗完成情况、临床分期对预后有影响。结论：提高对该病的认识，了解其临床、内镜、造影表现特点，采用正确的活检方法是提高术前诊断率的关键；手术及化疗为主的综合治疗措施是提高疗效的关键。
CI 003
格列卫(STI571)治疗慢性髓细胞白血病的临床研究
高 磊 王健民 侯 军 楼敬伟 许小平 闵碧荷
200433 第二军医大学附属长海医院血液科
目的：评价酪氨酸激酶抑制剂格列卫(Glivec，STI571)应用于慢性髓细胞白血病(CML)的临床近期疗效。方法：2001年10月至2002年11月间CML患者54例，其中慢性期18例，进展期36例(加速期13例，急变期23例)，根据骨髓象和外周血象给予不同剂量格列卫口服治疗，每周复查血常规，每3个月进行骨髓象及细胞遗传学检查。结果：开始治疗到首次血液学完全缓解(CHR)的中位时间为5周(范围1～26周)。中止随访时，87%(47/54)患者仍然存活，其中22例处于CHR。采用Kaplan-Meier方法估计生存时间，从投药开始52周总生存率为84％，其中慢性期为100%，加速期64%，急变期75 %。完全停药的26名患者中，仅有5例(19%)缘于不良反应。结论：大多数CML患者对口服格列卫耐受良好，开始治疗时的病程长短、疾病阶段以及投药总剂量对于治疗效果有一定影响，慢性期疗效明显优于进展期。
CI 004
STI571耐药白血病细胞系的建立及其
生物学特性初步研究
高 磊 王健民 许小平 陈 莉
200433 第二军医大学长海医院血液科
目的：体外诱导建立甲磺酸伊马替尼(imatinib mesylate，又称STI571)耐药的白血病细胞系，初步探讨STI571耐药机制。方法：采用STI571递增给药的方法诱导裸鼠高致瘤性人慢粒红白血病变细胞系K562-n和多药耐药细胞系K562-n/VCR对STI571耐药，比较它们与各自亲本细胞系间基本生物学特性的异同。结果：建立多药耐药基础上对STI571耐药的白血病细胞亚系K562-n/VCR/STI，对STI571耐药倍数23.41，对长春新碱(VCR)耐药倍数662.26，对高三尖杉酯碱(HHT)具有交叉耐药性。K562-n经STI571诱导后对多种药物耐受性有所提高，命名为K562-n/STI。K562-n/STI和K562-n/VCR/STI细胞内DNR积聚量分别为33.24、18.76，低于各自亲本细胞系。K562-n/STI与K562-n/VCR/STI均检测到mdr1基因的mRNA转录。K562-n/STI与K562-n/VCR/STI与亲本细胞细胞相比，倍增时间延长，增殖指数增高。结论：体外小剂量STI571递增给药的方法能够提高K562-n细胞系对STI571的耐受性，同时mdr1基因表达阳性，表现一定程度的多药耐受，提示STI571耐药机制与多药耐药机制之间可能存在相关性。由于K562n为可能裸鼠高致瘤的人白血病细胞系，K562-n/ STI和K562-n/VCR/STISTI571的建立可为耐药机制及耐药逆转的研究提供体外和体内实验模型。
CI 005
急性白血病细胞髓外浸润相关因素的研究
李 晟 陈子兴
215006 苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所
目的：探讨急性白血病细胞中的CXCR4 及基质金属蛋白酶MMP2的表达及其对髓外浸润的意义。方法：应用流式细胞术测定白血病细胞株和73例初治急性白血病(AL)患者骨髓白血病细胞内CXCR4的表达，同时应用RT-PCR及明胶酶谱法检测了其中46例患者骨髓白血病细胞MMP2的表达，并在体外进行了白血病细胞株的黏附，迁移和浸润实验。最后还应用RT-PCR对3例人脑膜组织，1例人骨髓基质成纤维细胞进行SDF-1a表达的检测。结果：32例急性淋巴细胞性白血病(ALL)患者中21例为CXCR4阳性表达(65.6%)；41例急性髓细胞性白血病(AML)患者中7例为阳性表达(17.1%)。K562，U937和 4细胞株表达阳性细胞分别占0.2%，41%和52%。1例伴有中枢神经系统白血病细胞浸润的患者(ALL-L1)的脑脊液中白血病细胞的CXCR4阳性表达率为97%。ALL中CXCR4阳性组发生髓外浸润率明显高于阴性组(分别为61.9% 和18.2%, P<0.05)。AML中 CXCR4阳性组外周血幼稚细胞记数低于阴性组(分别为5.18 ±8.22×109/L和26.6±46.53×109/L, p<0.05)。3例人脑膜组织。1例人骨髓基质成纤维细胞均表达SDF-1amRNA。体外实验中，SDF-1a能够诱导高表达CXCR4的白血病细胞的黏附，促进迁移和增强浸润能力。46例AL中24例 (52.2%) MMP2表达阳性，其中AML中19例(55.9%), ALL中5例(41.7%)。MMP2阳性组与阴性组发生髓外浸润的比例分别为50.0%和18.2%(p<0.05)；外周血内幼稚细胞百分率分别为77.21% 和62.95%(p<0.01)。体外浸润实验证实