造血细胞移植术后系统硬化病型慢性移植物抗宿主病

沈晓梅1 董陆佳2 杨同华1 史克情1 杨艳梅1 赵仁彬1 纪晓龙3

1云南省第一人民医院血液科

100039 2三零七医院造血细胞移植中心

3解放军总医院病理科

目的：探讨硬化病型慢性移植物抗宿主病(GVHD)临床,实验室,病理组织学特征及有效治疗途径。方法：通过两例典型病例的临床征象,实验室检查结果, 病理资料分析,结合文献复习。 结果：以系统性硬化病( c)为主要表现的cGVHD以多部位弥散性皮肤,皮下组织及肌肉萎缩,硬化及退行性变为特征; 伴有多个关节运动障碍, 同时内脏器官及组织受累多见。 其组织学改变以真皮内纤维母细胞增生, 微血管增多,血管壁增厚以及淋巴细胞侵润为特征。两例患者均对免疫抑制剂治疗耐药, 经加用利多卡因和复方丹参注射液静点治疗后, 均获得显著的临床征象及组织学改善。 结论：以 c为主要表现的cGVHD是一种罕见类型的广泛性cGVHD。 有极高的致残率和病死率。免疫抑制剂伍用利多卡因和复方丹参注射液静点具有良好效果。

CIII 025

DHAP方案治疗难治性非霍奇金淋巴瘤的疗效观察

双跃荣 黄 晖 万莉娟 樊光华

330029 江西省肿瘤医院内一科

目的：观察DHAP联合化疗方案治疗难治性非霍奇金淋巴瘤的疗效及毒性反应。方法：DHAP方案包括DDP 100mg/m2，静滴，第1天，阿糖胞苷1g/m2，静滴3h,g/2h，第1～2天；地塞米松40mg/m2，静滴，第1～4天。3周重复一次，连用2～6周期。结果：全组21例难治性非霍奇金淋巴结患者接受DHAP方案，CR5例(23.8%)，PR7例(33.3%)，总有效率57.1%(12/21)。毒副反应主要是白细胞和血小板下降率分别是95.2%和38.1%,Ⅲ、Ⅳ度白细胞下降为33.3%、14.3%。Ⅲ～Ⅳ度血小板下降率是19%。结论：DHAP方案治疗难治性非霍奇金淋巴瘤疗效较为满意，虽有血液学毒性，但病人均能耐受。

CIII 026

不同来源外周血DC的抗白血病作用比较

宋飞雪 张连生

730030 兰州医学院第二附属医院血液科

目的：树突状细胞(DC)作为抗原呈递细胞在诱导细胞毒T淋巴细胞中起非常重要的作用，基于这一特性，DC有望成为白血病或肿瘤免疫治疗的新方法。本研究旨在观察脐血、健康人及慢性粒细胞性白血病(CML)患者外周血三种不同来源的DC情况及其抗白血病效应。方法：将分离所得的脐血、健康人及CML患者来源的单个核细胞(MNC)在细胞因子(GM-CSF IL-4 TNF-a)作用下诱导培养DC。光镜下观察DC形态，流式细胞技术检测DC免疫表型(CD1a、CD80、CD83、HLA-DR)；将所得DC经CML细胞可溶性抗原负载后和其同源T细胞混合诱导抗原特异性CTL， MTT法检测其杀伤活性。结果：脐带血 、健康人及CML患者外周血MNC在细胞因子作用下均可获得形态典型的DC，三种来源DC均高表达HLA-DR、CD83、 CD1a、CD80等特征性DC分子， 经抗原负载后的DC所诱导的CTL对CML靶细胞的杀伤活性均较强。结论：脐血、健康人及CML患者外周血均为理想的DC来源；有较好的诱导CTL杀伤白血病细胞效应；应用DC瘤苗免疫治疗各种肿瘤及白血病必将成为一种崭新的肿瘤治疗方法，有着十分诱人的发展前景。

CIII 027

急性白血病患者骨髓MVD与血清VEGF水平的研究

宋艳秋 李 薇 高 武 王冠军

130021 吉林大学第一医院血液-肿瘤科

目的：探讨急性白血病骨髓血管新生的状态及意义。方法：应用改良的GMA塑料包埋骨髓病理切片进行免疫组化染色检测急性白血病患者治疗前后骨髓微血管密度(MVD)，应用ELISA方法检测急性白血病患者治疗前后血清血管内皮生长因子(VEGF)的浓度。结果：急性白血病患者治疗前骨髓MVD明显增加，化疗缓解后骨髓MVD降至正常水平，复发者骨髓MVD再次升高至化疗前水平；急性白血病患者治疗前血清VEGF水平比正常对照明显升高，化疗缓解的病人VEGF水平仍然较高。结论：骨髓血管新生在急性白血病发生过程中有着重要的作用，血清VEGF水平能够在一定程度上解释白血病骨髓血管新生现象，由于影响因素较多，其水平高低与骨髓血管新生程度无良好的相关性。

CIII 028

HHT启动白血病细胞凋亡的比较蛋白质组学研究

陈春燕 潘祥林 张 琦 郭成山 王迎雪 于燕霞 王涓东 尹 哲 屠振华

250033 山东大学第二医院血液－肿瘤科

目的：高三尖杉酯碱(HHT)是我国自主研制成功的高效抗白血病药物，主要通过诱导细胞凋亡发挥抗肿瘤作用,但确切机制不明。由于HHT毒副作用强,限制了化疗剂量，因此，解码HHT致肿瘤细胞凋亡机制对筛选HHT相关的高效抗肿瘤靶位等具有重要意义。然而，现今细胞凋亡相关分子的研究大多局限于基因水平，即使获得基因转录产物mRNA的信息还不能代表基因功能的最终执行者蛋白质的信息。蛋白质组学技术可整体化高通量地考察生命活动过程中蛋白质的变化，通过药物作用前后细胞蛋白质表达谱的差异分析，为解码药物作用的靶位提供参考。本项目建立了比较蛋白质组学技术解码HHT启动白血病细胞凋亡相关蛋白的方法，旨在为揭示HHT抗白血病治疗机制，进而为开发诱导白血病细胞凋亡为靶位的药物先导化合物奠定基矗方法：在建立HHT启动HL60细胞早期凋亡的模型的基础上，分别提取未用和经HHT作用的HL60细胞的总蛋白，构建其相应的双向电泳图谱，应用图像扫描仪及图像分析软件获得差异蛋白斑点的信息，运用MALDI—TOF—MS分析呈显著性差异的蛋白斑点，将检测出的肽质量数输入蛋白质数据库获得差异蛋白质信息。结果：MHCⅠ类抗原分子、钙结合蛋白D-28K、氯通道蛋白6、癌蛋白OP18、锌指蛋白HELIOS和凋亡抑制物样蛋白2与HHT启动白血病HL60细胞凋亡相关。结论：运用比较蛋白质组学技术解码HHT启动白血病细胞凋亡相关蛋白，将有助于揭示HHT治疗白血病的机制，为开发HHT相关的以诱导白血病细胞凋亡为靶位的药物先导化合物提供参考。