辛苦研究二十载,英国苏格兰人伊恩·弗雷泽竟荣膺“2006年度澳大利亚人”称号。不过,弗雷泽的研究成果早已不能用地域来界定,或许“女性福音”的称号对于这位免疫学专家的事业更为贴切。
弗雷泽和他的同仁瞄准的是威胁女性健康及生命的第二大“杀手”──宫颈癌,其发病率在妇女恶性肿瘤中仅次于乳腺癌。
历经一次次攻关、失败、再攻关的循回过程,他们终于研发成功一种可预防宫颈癌的疫苗,并有望于2006年内上市。
全新防癌思路
弗雷泽所发明疫苗的意义在于,它并非直接针对宫颈癌本身,而是在引发宫颈癌的病毒上找到突破口,为积极预防癌症提供了全新并且有效的思路。
时间追溯至上世纪70年代,德国科学家哈罗德·祖尔豪森经研究发现了人乳头瘤病毒(即huma apillomavirus,简称HPV)与宫颈癌之间的关系。
在HPV病毒各种亚型中,大约30种可经性行为传播,大部分不会产生危害,但少数高危型HPV病毒的感染是引发宫颈癌的主要因素。
调查显示,大约30%的女性一生中会在某个时间感染上高危型HPV病毒。机体免疫系统平均能在感染后一年半时间内将其清除。然而,一些类型的HPV病毒却持久存在于人体内。
“如果5年内无法清除,可能一生都挥之不去,那么罹患宫颈癌的几率则相当高。”据弗雷泽介绍,在感染高危型HPV病毒5年以上的群体中,大约20%的人成为宫颈癌患者,从感染到患病的过程“最久可能30年”。
值得注意之处为:70%的宫颈癌均由HPV16和HPV18两种亚型的病毒引起。弗雷泽所研究的疫苗主要将矛头对准这两种亚型的病毒,被定名为Gardasil疫苗。
经过严格的初步安全性及功效检测后,这一疫苗自2001年起进入测试的最后环节。来自13个国家和地区近1.2万名女性参加了疫苗人体试验。这些女性此前均未感染HPV16或HPV18病毒。其中,一半人只接种安慰剂,两年后共有21人出现癌前病变。另一半人按规定次数接种疫苗,两年后无一人发生癌前病变。
两次转折机遇
如果不是两次机遇的接连造访,弗雷泽或许会与宫颈癌疫苗研究擦肩而过。
1980年的一天,弗雷泽回到位于爱丁堡的家,在门垫上拾起一封电报。“我们上周就在期待你来,”来信人是澳大利亚墨尔本的霍尔研究所的伊恩·麦凯。
接到电报时,弗雷泽正在考虑到剑桥大学读博士,但最终收拾行装重返澳大利亚。因为当时“几乎免疫学领域所有重要研究成果都来自这家研究所”,这里无疑是“学习的好地方”。
实践证明,双方都作出了正确抉择。时任研究所所长古斯塔夫·诺萨尔回忆说,弗雷泽当时就已跨入“一流临床医生”的行列,资历不深却已深受同事敬重。
在弗雷泽来到澳大利亚后不久,第二次机遇随即垂青。当时,一名来自美国的免疫学专家顺便走访了他,提到在波士顿和旧金山男性同性恋身上发现的一种免疫系统神秘病症。弗雷泽随即想到自己曾接触过的一些病人,并在他们身上发现类似病状。这突然让他意识到,自己正站在一个世界舞台上,眼光绝不应仅仅拘泥于日常工作中的老套课题。
这种神秘病症就是日后人们所说的艾滋病,弗雷泽也是当时艾滋病研究群体中的一员,并由此将目光逐渐转移并锁定到人乳头瘤病毒(HPV)上。
1985年,弗雷泽作出了一个大胆决定:移师昆士兰。昔日同事对此均不抱乐观态度,毕竟昆士兰当时的科研发展还相对落后,设备和资金都会成为难题──更何况他还是到当地一家非主要研究机构里自起炉灶。
实验室搬到储藏室,研究经费也得自己找,如此严酷的现实就摆在面前。客观条件也决定弗雷泽不得不从竞争激烈的HIV病毒研究中抽身,转而攻坚HPV病毒课题。
从失败到突破
如今,这次转身的成果已经显而易见。不过,这个过程并不轻松。
一种疫苗诞生的常规程序为,先培养大量所针对的病毒,找到正确方式将其“无害化”,继而注射进体内以使免疫系统能够学会识别这种“入侵者”。而当时人们对HPV病毒束手无策原因正在于它尚无法在实验室中培养出来。
一个关键角色在弗雷泽遭遇研究瓶颈时发挥了关键作用,也是弗雷泽始终念念不忘的同仁兼挚友。
弗雷泽于1989年前往剑桥大学探寻研究解决办法时,一名华人科学家与他走到一起。而正是此人日后在“病毒样颗粒”研究中取得重要突破,找到一种外部结构类似病毒却不含病毒基因的颗粒,从而为宫颈癌疫苗研制打开一条通途。
弗雷泽回忆说:“这实在太奇妙了,我们此前经历过那么多次失败,几乎都已经习惯看到失败的结果,然后把它们扔进垃圾筒。”
如今,Gardasil疫苗的澳大利亚生产商和一家知名跨国医药公司已经在澳大利亚和美国有关部门递交了上市申请材料,还积极接洽其他国家和地区,希望最早今年7月就能迎来疫苗上市的一天。
未来将何去何从?至少有一点可以肯定,弗雷泽不会就此停住脚步。他和他的研究团队正致力于将宫颈癌疫苗不断升级,有朝一日能够预防其他亚型的HPV病毒,从而将宫颈癌预防率提高到90%。
弗雷泽更加清楚,目前的宫颈癌疫苗只是一种预防性疫苗。他们也已介入治疗性宫颈癌疫苗的领域,并期待能帮助已罹患宫颈癌的人们重获健康。