分子生物学和诊断
Somiari等采用微阵列技术对同一份组织同时进行DNA、RNA和蛋白水平分析,结果显示,正常和乳腺疾病组织在转录水平存在2.5%~15%的差异,而蛋白组表达差异在正常组织之间为8%,在乳腺良性疾病和癌组织之间为25.3%,在正常和良性疾病组织之间为6%。Wilson报告了利用蛋白芯片技术进行乳腺癌血清学诊断的研究,这种简称SELDI的检测方法对50例乳腺癌的特异度和灵敏度分别为85%和78%。Ragaz报告了用组织芯片技术(TMA)对乳腺癌相关基因的筛选及临床相关性的研究,发现Her2、CK17/56、UPA和Cox-2过度表达提示生存率较差。O’Conbnell报告了用肿瘤转移相关基因1(MTA1)与乳腺癌复发的相关性研究,发现MTA1在乳腺癌细胞中水平显著高于正常组织,与ER、PR具有高度相关性。对997例乳腺癌患者的分析结果显示,MTA1的高表达预示患者复发危险较高。
靶点阻断与内分泌抗性研究
表皮生长因子(EGFR)通道的激活与乳腺癌的进展相关,最近的研究发现,其与乳腺癌产生内分泌抗性有关。Massaweh报告的乳腺癌异种移植模型相关实验研究显示,阻断EGFR通道可以改善三苯氧胺的抗肿瘤作用并延缓其耐药性的产生,酪氨酸激酶抑制剂如ZD1839对ER阳性乳腺癌有较好的疗效;另一项动物实验研究了ZD1839作为化学预防剂的作用。Sachdev报告,抗胰岛素样生长因子单链抗体可以下调胰岛素样生长因子-1受体的表达,提示其有可能成为乳腺癌治疗的新靶点。NSABP的研究提示,与ER阴性导管原位癌