方法:模拟临床亚硝基脲类药物的用药程序,在体外建立由DNA修复蛋白O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)介导的人脑胶质瘤耐药细胞系U251/BCNU,并进行细胞耐药性检测和细胞MGMTmRNA表达的分析;观察MGMT反义RNA对U251/BCNU细胞MGMT表达的调节作用及对U251 /BCNU细胞BC NU敏感性的影响。
结果:首次在体外建立了对BCNU具有稳定抗性的U251/BCNU,其对 BCNU的耐受程度约为U2 51的17倍;RT-PCR结果显示,U251/BCNU细胞有MGMTmRNA的表达。MGMT反义RNA表达载体pLaMT5 和pLaMT 能够在一定程度上降低U251/BCNU细胞中MGMTmRNA的表达水平,提高其对BCNU的敏感性。
结论:MGMT反义RNA能够在一定程度上抑制MGMT的表达水平,提高肿瘤细胞对亚硝基脲类药物的敏感性。
摘自《中华神经外科杂志》2003年第19卷第2期