正常细胞向恶性细胞转化过程中，必须转化为血管生成表型,诱发新生的营养血管生长。血小板凝集素-1（thrombo ondin-1 T -1）是血管生成的强有力的抑制因子,ｐ53对ＴＳＰ -1基因表达有上调作用。在成纤维细胞中,野生型ｐ53能通过调节ＴＳＰ 1抑制血管生成。研究还发现ｐ53与血管内皮生长因子(VEGF)间有明显的相关性,ｐ53突变增加,微血管数量也增加,提示ｐ53突变后VEGF表达增加,促使肿瘤血管生成。
Koid研究了60例食管鳞癌，p53突变型表达61.7%，VEGFB表达58.3％，共表达41.4％。血管侵犯(P<0.01)和远地转移(P<0.05)与突变型P53表达密切相关。突变型p53表达和VEGF共表达使微血管密度(MVD)和Ki-67 labeling index明显升高(p<0.01和 p<0.001)而AI(apoptosis index) 明显降低(p<0.001),5年生存率在共表达组较低。
Linderholm 等对224例乳癌病例进行分析，发现高表达VEGF病例都伴有P53变异(插入/缺失, p=0.0043),VEGF 的高表达和p53 的突变都与RFS （p=0.03）、OS（p=0.03） 密切相关。作者认为，野生型P53是通过thrombo ondin（T ）机制来抑制血管生成的。
Zhang等的一系列实验显示：在接种于免疫缺陷小鼠的滑膜肉瘤中，含野生型p53的肿瘤内比含突变型p53的肿瘤组织血管密度与微血管计数均低；将野生型p53转入含突变型p53的肉瘤细胞，明显地减少了VEGF的表达。基因敲除分析表明， VEGF启动子中-135—-48的区域对于 野生型p53抑制VEGF的活性是必需的，这些结果表明野生型p53抑制血管生成是通过下调VEGF的转录来实现。
Gautam等将野生型p53通过一种阳离子聚合物载体系统以气雾剂的形式导入种有B16-F10黑色素瘤细胞的小鼠肺中，结果发现显著地减少了肿瘤负荷。通过检测发现野生型p53可以上调T -1的表达。而且，在荷瘤小鼠的肺组织和血清中，VEGF的表达被下调了，同时在肺组织中发现了肿瘤细胞凋亡现象。
P53的这种特性，使其在理论上不仅可以抑制肿瘤生长，而且还可以减少其远处转移的机会。但这种作用还有待于进一步证实。
源于—中国癌症信息库癌症研究进展