第41届美国临床肿瘤学会年会(ASCO 2005)于2005年5月13~17日在美国东部城市奥兰多Orange County会议中心召开。来自世界各地近3万名肿瘤专家参会。大会共收录论文摘要近3500篇,其中2000多篇文章在大会上进行了口头交流或壁报展示。我国大陆地区约有100多位肿瘤学家参会,有近30篇论文被收录或壁报展示,带去了一些我国临床肿瘤学的最新研究成果。笔者现就本届ASCO年会的学术交流热点进行综述,以便使国内同仁尽快了解现代临床肿瘤学的发展趋向,提高我国临床肿瘤的综合水平。
肿瘤分子靶向治疗最受关注
肿瘤的分子靶向治疗再次成为本届ASCO年会的热点。在血管生成抑制剂方面,本次大会有几个引人注目的最新研究结果公布。
关于血管生成抑制剂贝伐单抗的Ⅱ/Ⅲ期随机研究ECOG-E4599的结果最令人关注。该研究比较了标准化疗方案紫杉醇 卡铂联合或不联合贝伐单抗治疗ⅢB期或Ⅳ期非小细胞肺癌( CLC)的疗效。中位随访9.4个月的结果显示,与标准联合化疗组相比,贝伐单抗的加入将患者的中位生存期提高2.3个月,临床缓解率提高17%,肿瘤无进展生存时间提高近2个月,贝伐单抗显著延长了 CLC患者的生存期。这是首次证实靶向治疗药物显著提高 CLC患者生存期的研究。
关于曲妥珠单抗辅助治疗的3项多中心研究( A B-31、NCCTG N9831、HERA)的中期结果受到广泛关注。这3项迄今纳入10000例病例的结果显示,曲妥珠单抗辅助治疗可使淋巴结阴性或阳性HER-2 早期乳腺癌病人的复发风险降低46%~52%,死亡风险降低33%。
此外,一项研究显示,血管生成抑制剂沙利度胺加入多发性骨髓瘤标准治疗方案,可显著提高患者的临床完全缓解率(P<0.001),并使其5年无病生存率从40%提高到55%(P=0.029)。研究者认为,更长时间的随访和合理的病例筛选,将会对沙利度胺治疗多发性骨髓瘤的疗效和毒性给予更准确的评价。血管抑制剂类药物对转移性结肠癌、转移性乳腺癌也显示出一定的初步疗效,我们有理由期待更确切的研究结果。
另一个靶向治疗研究源于AG-013736治疗晚期肾细胞癌的最新结果。AG-013736为一种新型血管内皮生长因子(VEGF)、血小板生长因子蛋白受体抑制剂,通过抑制肾细胞癌周围血管来抑制肿瘤生长。美国Rini博士报告的Ⅱ期临床试验结果显示,该药解救治疗免疫疗法无效的转移性肾透明细胞癌可获得40%的部分缓解率,中位随访1年,仅25%的患者肿瘤进展。AG-013736治疗其他多种肿瘤的临床研究也正在进行中。
靶向新药表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂erlotinib对胰腺癌也显示出较好的疗效。该项国际多中心Ⅲ期临床试验PA.3共入组561例患者,结果显示,erlotinib联合吉西他滨治疗在总生存期(6.37个月对5.91个月)、无进展生存期(3.75个月对3.55个月)及临床缓解率(57.5%对49.2%)等方面均优于单用吉西他滨。这是多年来首次证实EGFR酪氨酸激酶抑制剂联合化疗比化疗更有效。但与会专家认为,该结果仍需更多大规模临床试验验证。
此外,大会还报告了一些细胞周期靶向药物(epothilone、ixabepilone、seliciclib、indisulam)、疫苗(IGN-101、MDL-010)以及反义寡核苷酸药物(G-3139 和OGX-011)的Ⅰ期或Ⅱ期临床试验结果,显示了这些药物对乳腺癌、黑色素瘤、胃肠道肿瘤和 CLC等肿瘤具有潜在的应用前景。
2005年度ASCO大会肿瘤学奖授予1989年度诺贝尔生理学和医学奖获得者Harold Varmus博士,Karnofsky纪念奖授予在白血病和前列腺癌分子靶向治疗领域的先驱者Charles L. Sawyer博士,更彰显了临床肿瘤学对基础肿瘤学的更多诉求,也预示着肿瘤分子靶向治疗更为希望的明天。而2004-2005年ASCO主席David H. Joh on博士的发言,更使我们清楚地意识到临床肿瘤学已经进入了分子肿瘤学的时代,“分子靶向治疗、分子诊断、基因组学和蛋白组学不再是未来研究的问题,它们已经成为指导我们今天临床实践的重要部分,这也就是令人鼓舞的本次年会的主题,推动临床肿瘤学这门学科更上一层楼(Advancing the Science of Clinical Oncology)”。
重大临床研究结果精彩纷呈
乳腺癌
乳腺癌仍是大会报告交流的主要肿瘤之一,有不少值得期待的重要研究结果。
在内分泌治疗方面,ATAC试验提供了关于女性生殖系统毒副作用的长期随访结果。中位随访68个月后,结果显示,阿那曲唑对生殖系统副作用的发生率显著低于他莫昔芬,这也支持了芳香化酶抑制剂在乳腺癌辅助治疗中的推荐应用。
在乳腺癌化疗方面,剂量密度仍是关注和探讨的热点,CLGBC9741关于乳腺癌辅助化疗药物剂量密度的研究,已完成4个不同剂量密度组的入组,期待对此给出科学的结论。而紫杉类在辅助治疗中的地位,目前还存在一定的争执。对于早期乳腺癌化疗的适应证选择,目前认为腋窝淋巴结无转移、原发灶≤1 cm、预后较好的乳腺癌,结合有无脉管受侵、肿瘤分级、HER-2状态、激素受体状态,可考虑不行辅助化疗。
关于乳腺癌的放疗,3项随访12年以上的随机研究均显示,放疗使同侧肿瘤复发危险降低50%~60%,对总生存率没有影响,他莫昔芬的加入可进一步降低局部复发,特别是浸润性复发。
乳腺癌的分子分期系统已经引起人们的关注,该系统根据患者受体和HER-2状态,将乳腺癌分为激素受体阳性组、HER-2阳性组、雌激素(ER)阴性和HER-2阴性的Basal-like乳腺癌组等4组。尽管黑人乳腺癌的发生率显著低于白人,但黑人乳腺癌的死亡率相对较高,研究显示,黑人的文化背景、性格特点、遗传和生物学行为显著干扰其对疾病的重视程度,使其诊断延迟率高于白人,其5年生存率较白人显著降低12%。
肺癌
在小细胞肺癌领域,EP(顺铂 VP16)方案是多年来的标准方案。数年前,日本临床肿瘤研究组(JCOG)曾宣布,IP(伊立替康 顺铂)优于EP,中位生存期分别为12.8个月和9.4个月,1年生存率分别为58.4%对37.7%,因此认为IP可作为新的标准方案推广使用。在本届ASCO年会上,Na a等报告了北美验证性研究结果,发现二者之间无区别,中位生存期和1年生存率分别为9.3个月对10.2个月和35%对36%,仍维持了EP标准治疗方案的地位。
日本Okamoto博士报告了卡铂 VP16与顺铂 VP16解救治疗老年性和预后