超声造影剂携手基因药物
重庆医科大学超声影像学研究所所长王志刚教授解释,研究已经证实,通过超声波破坏微泡造影剂可作为一种新型的基因或药物定位释放技术,为疾病的基因治疗提供了一种无创、高效、简便的方法。其基本原理为声场内的超声波破坏微泡造影剂后,其产生的空化或机械效应可使细胞膜通透性增加,并致直径≤7微米的微血管破裂,内皮细胞间隙增宽,从而使靶基因或药物通过破裂的微血管和内皮细胞间隙到达组织细胞内,同时,利用超声波在特定时间和空间内击碎靶组织内的微泡,提高治疗的靶向性,增大基因或药物在局部的浓度,增强其疗效,同时又降低基因或药物在到达病灶前的损耗,并降低对正常组织的毒副作用。更为有利的是:超声检测可实时同步提供解剖结构、血流和血流灌注功能及代谢等组织器官的病理生理信息。超声组织定征可反映组织的某些特性。组织声学造影可对局部组织血流量进行量化测定,因此可通过观察疾病治疗前后的声像图的改变来评价基因或药物治疗的效果。可以说,超声携手基因或药物,为临床提供了一种将疾病的诊断、治疗、随访有机结合的简便方法。
王志刚介绍,他们对超声微泡造影剂促进基因或药物释放的机制进行了探索,结果发现,超声在破坏微泡的过程中,会使细胞膜上出现可逆小孔。他们还发现,一定能量的超声破坏微泡可以促进基因转染或者药物释放,但是能量过大时,则会使组织受损伤。他们进行的生物学效应的实验研究发现,一定能量的超声和微泡对质粒基因作用后不会引起质粒结构的改变,对基因没有破坏作用,而在1.0~2.0瓦/平方厘米,1兆赫兹的能量条件下,可以引起明显的红细胞渗出和血管渗血,但不破坏局部组织结构,是相对理想的超声作用条件。目前,他们正在进一步开展连续研究,以探索最佳的靶向治疗新方法。
目前,血管内皮生长因子(VEGF)基因已经被证明有很强的促进血管内皮细胞增殖分裂的作用,少量的VEGF表达仍能发挥治疗缺血性疾病的作用。重庆医科大学超声影像学研究所的研究人员已经进行了超声微泡造影剂介导VEGF基因转染大鼠心肌的实验研究。他们发现,采用超声微泡造影剂介导的VEGF基因转染,能明显增强大鼠心肌组织VEGF蛋白的表达,并可促进缺血心肌组织新生血管。
新型超声造影剂层出不穷
近年来,超声造影剂的研制取得了明显进展。