一、鸦胆子是苦木科植物。味苦，有毒。产于我国的广东、海南、广西、福建等地。古代我国民间广泛地用于治疗阿米巴痢疾。1972年有报道应用鸦胆子治疗宫颈癌获得成功。随后通过数十年的基础研究和临床应用使医务界对鸦胆子有了进一步完整的认.
二、鸦胆子的成份可分为水溶性和脂溶性两部分，有毒的成份主要是水溶性的苦味质。
(1) 水溶性成份：是一系列的四环三萜类化合物。
(2) 脂溶性成份：85%---三油酸甘油酸10%---油酸5%---亚油酸，其他饱和脂肪酸，碳 烷酸，稀酸等。其中油酸，亚油酸被认为是抗肿瘤的活性成份。
三、 鸦胆子静脉乳剂是鸦胆子油经过乳化而制成的。在临床应用上有以下几个特点：
1、 是肿瘤的治疗用药。抗癌谱广，适用于肺癌、转移性脑瘤、肝癌、胃肠道肿瘤、妇科肿瘤、乳腺癌、肉瘤、淋巴瘤等多种恶性肿瘤。
2、 治疗效果略低于细胞毒性的化疗药，但与之合用可提高疗效，减轻毒副反应。
3、 在用药中几乎没有副反应，很少出现骨髓抑制，恶心呕吐，脱发等普通化疗药 的毒性反应，有少数患者出现静脉炎和过敏反应。
4、 药物的分布有趋向性：内皮网状系统，肝脏等。
5、 能透过血脑屏障，在脑内能产生较高的浓度，并能使颅内压下降。
6、 治疗途径可静脉给药，动脉给药，口服，胸腹腔内注入，灌肠等。
7、 在治疗过程中还发现有对非肿瘤疾病的治疗作用如：慢性胃炎，溃疡性结肠炎等。
[临床应用]
经全国鸦胆子油乳抗癌研究协作组--北京友谊医院、中国医大附院、白求恩医大附院、上海胸科医院、安徽医大附院等近300家临床医院观察,科研人员共观察了16个病种,30000余例病人，重点对肺癌（包括肺癌闹转移、骨转移、淋巴转移)食管癌、胃癌、大肠癌以及膀胱癌、肝癌等进行了广泛的临床应用。大量的临床验证发现,鸦胆子油乳能与肿瘤细胞有较强的亲和力，并具有强有力的淋巴指向性，治疗肿瘤胸腹水的作用明显，能透过血脑屏障,不仅有抑癌作用，还有降低颅内高压的药理作用，它能提高病人干扰素水平，降低体内脂质过氧化反应,具有增强机体免疫功能和生物反应调节作用。
[作用与用途]
用于肺癌、肺癌脑转移及消化道肿瘤，特别是对肺癌脑转移有较好疗效，对维持人体正常代谢功能的骨髓亦有保护作用，能升高白细胞(如白细胞300/nm以下者仍可使用本品)。
大剂量给药未尖肝、肾功能、血象及其它实质性器官的明显变化,配合化疗、放疗可减轻以上两种疗法的毒副作用。
[用法与用量]
注射液：一次10-30ml，一日一次，加生理盐水250-500ml稀释后静脉滴注，稀释后立即使用。
口服液：一日2-3 次，每次20ml，每一疗程为一个月，两疗程间不必停药，可连续服用。
[规格]
鸦胆子油乳注射液 10ml×5支/盒
鸦胆子油乳口服液10ml×6支
鸦胆子油口服液：目前我院应用新型载体，使鸦胆子油口服乳液疗效更佳，毒副作更校
鸦胆子油乳对耐药胃癌细胞的生长抑制和对拓扑异构酶的影响
蒙凌华 俞丽芬* 吴云林* 陈陵际 丁 健
中科院上海药物研究所 （上海 200031）
*上海第二医科大学附属瑞金医院 （上海 200031）
摘要：
鸦胆子油乳是一种在临床上广泛应用的抗癌剂，其主要成分为不饱和脂肪酸，与肿瘤细胞有特异性的亲和力。对MKN－28人高分化性胃腺癌耐VCR细胞株,MKN－45人低分化性胃腺癌耐VCR细胞株,SGC7901人中分化性胃腺癌耐VCR细胞株的细胞毒作用表明鸦胆子油乳对耐药细胞株具有较强的抑制作用；并可明显增强其他化疗药物对耐药细胞的生长抑制，1/4000的鸦胆子油乳可使1000mg/ml VCR对N28/VCR细胞毒作用敏感性提高206.32%.鸦胆子油乳能抑制TOPOII介导的kDNA去连环作用，完全抑制酶活力的浓度为1：40，对TOPOI介导的 R322解旋和直接对DNA没有影响，提示TOPOII可能为鸦胆子油乳细胞内作用靶点之一,也有可能是其逆转耐药细胞株的机制之一。
关键词：鸦胆子油乳 多药耐药 DNA拓扑异构酶
鸦胆子油乳是以鸦胆子石油醚提取物为原料, 以精制大豆磷脂为乳化剂制成的水包油型乳剂。实验研究表明，鸦胆子油乳能抑制体外肿瘤细胞的增殖生长，并能明显延长肝癌腹水型荷瘤鼠的生命，另外对艾氏腹水癌、S37肉瘤、S180肉瘤、U14小鼠子宫颈癌等均具有明显的抑制其生长的作用1。目前,鸦胆子油乳在临床上主要应用于肺癌、肺癌脑转移和消化道恶性肿瘤的治疗。鸦胆子油乳的主要成分为不饱和脂肪酸，与细胞膜有特异性亲和力2。研究证实,细胞膜在细胞毒作用以及肿瘤细胞耐药性的产生中扮演了重要角色3。因此,鸦胆子油乳能否逆转肿瘤细胞的耐药性引起了我们浓厚的兴趣。此外，以往的研究表明,鸦胆子油乳能抑制DNA的生物合成，而DNA拓扑异构酶(DNA Topoisomerase)在DNA复制和细胞分裂中起着重要作用,很可能是鸦胆子油乳细胞内的靶点。本研究将观察鸦胆子油乳对耐药细胞增殖生长的抑制、与其他抗癌剂的协同作用以及对DNA拓扑异构酶活性的影响，为拓展鸦胆子油乳的临床应用提供实验依据。
材料与方法
1.1：鸦胆子油乳注射液每支10ml, 批号：980324，4℃冰箱保存，使用时用双蒸水稀释；四甲基偶氮唑盐（MTT）为Sigma产品；负超螺旋 R322、氯化高铁血红素购自华美生物工程公司；Brain Heart Infusion(BHI)为DIFCO Laboratories 产品;其余试剂均采用分析级。
1.2 鸦胆子油乳对耐药细胞增殖生长的作用：MKN－28人高分化性胃腺癌耐VCR1.0mg/ml细胞株(N28/VCR1.0), MKN－45人低分化性胃腺癌耐VCR1.0mg/ml细胞株(N45/VCR1.0),SGC7901人中分化性胃腺癌耐VCR0.5mg/ml(SGC7901/VCR0.5)细胞株传代于含10%小牛血清的RPMI1640培养液,于37℃培养于二氧化碳培养箱内（5％CO2/95%空气）.鸦胆子油乳对耐药细胞增殖生长的作用采用MTT法检测，简述如下：细胞种于96孔板中，贴壁24小时，加入受试药物,继续培养72小时后加入20ml 5mg/ml的MTT，37℃温育4小时，加入100ml三联液（10％SDS－5％异丙醇－12mMHCl），温育12－20小时，用平板读数计在570nm处测定每孔的光密度值（OD值）.细胞增殖生长抑制率和增效率分别按公式计算。
1.3 kDNA的提取：锥虫（trypa ome）由Toshiwo Andoh教授所赠,培养于含氯化高铁血红素20mg/ml 的BHI 2