已经表明Certican 针对引起移植物慢性排异的多种因素：

·急性排异；

·钙流抑制剂(CNI)的肾毒性；

·CMV感染；

·血管改变。

当前免疫抑制剂对于移植物慢性排异的预防作用相当有限，这仍是移植界未能解决的一个重要问题。能够抑制一些导致慢性排异的因素的免疫抑制剂，将有望于延长移植物的存活期限。

◎作用机制

Certican 是一种新型的细胞分化信号抑制剂，能够有力地对抗细胞分化，并具有免疫抑制作用。与现有的细胞分化抑制剂，如雷帕霉素相比，Certican 是一种新型化学制剂。

◎减少急性排异

III期临床随机研究表明，12个月内，Certican 在减少急性排异发生率上，与MMF同样有效。

◎减少CNI相关的肾毒性

·当与舒莱和低剂量新山地明联合使用时，Certican 高度有效。与Certican 、舒莱和全剂量的新山地明联合使用的资料相比，其CNI相关肾毒性的发生减少（表1）。

·CMV和其他病毒感染增加慢性排异的风险。与MMF相比，Certican 相关的机会性CMV感染的发生率较低。与接受MMF（2mg/day）的患者相比，接受Certican （1.5mg/day）治疗的患者12个月内的CMV感染发生率明显降低（表2）。

◎抑制血管病变

由于血管平滑肌细胞对血管损伤因素的反应，慢性排异的一般组织学特征表现为血管内膜的增厚。这反过来引发血管阻塞及血供的减少。Certican 能够够抑制血管的上述改变及内膜的增厚。

◎Certican 的药代动力学

Certican 有着优越的药代动力学特征：

·吸收迅速（2小时内吸收）；

·药物吸收率临床用药量成比例增加；

·半衰期16-19小时（0.75-7.5mg/day），短于雷帕霉素；

·大约4天后达到稳态（0.75-7.5mg/day）；

·与新山地明联合用药。

◎与新山地明联合的最佳用药疗法

·Certican 的作用与新山地明相互补充，抑制T淋巴细胞的分化。联合应用Certican 和最佳剂量的新山地明将能够被寄望于大大降低毒性，从而保护移植物。

·在Certican 的III期肾脏移植研究中，Certican 与全量的新山地明联合用药，可在部分患者中造成可逆性的肾损害。该效应与雷帕霉素，另一种同类的细胞分化信号抑制药物所造成的肌酐水平的升高相同，极有可能是由新山地明引起。当新山地明剂量降低时，升高的肌酐水平亦随之下降。

·因此，当与Certican 联合使用时，新山地明的用药剂量应做响应的调整。

·最佳的Certican 和新山地明联合用药方案已经在一个对111例肾移植患者的开放性、多中心的研究中得到阐述：

所有的患者均接受Certican 3mg/day，舒莱和甲强龙治疗

随机将患者分为全量新山地明组（6-8mg/kg/day，n=57）或低剂量新山地明组（3-4mg/kg/day，n=54）。新山地明的剂量按下表中所述进行调整：

临床效果显著：全量新山地明组在12个月内，出现活检证实的急性排异、移植物丢失或死亡的终点事件概率为27.8%，而低剂量新山地明组为8.8%（P=0.013）（表3）。低剂量新山地明组的药物毒性症状和由于副作用而终止研究的比率低于全量新山地明组（5% vs 22%）。而且，低剂量新山地明组的平均肌酐水平（151μmol/L）低于全量新山地明组（161μmol/L）。

总之，本研究说明，Certican 联合低剂量新山地明，舒莱和强的松，术后的急排率较低、移植物的存活状况较好，与全量新山地明组相比可以得出结论，这与移植肾功能得改善相关。

◎副作用

对3,200例患者得研究表明，Certican 是一种有效、安全的免疫抑制剂。一个对肾移植患者为期6个月的研究说明Certican 的耐受性良好，机会性感染的发生率较低。可观察到血液流变学的改变和轻度的血脂水平增高，但这些均可治疗。

在对3-14岁的儿童受者的研究中，单剂量Certican 的耐受性良好。