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美国发现“曲格列酮”可导致实验鼠患肠癌
来源:中国癌症网     点击数:     更新时间:2007-4-20 23:52:31  
主要用于2型糖尿病治疗的口服过氧化酶增殖剂激活受体-γ( AR-γ)激动剂曲格列酮对实验鼠有致癌现象。这一结论是FDA药物评价和研究中心JeriEl-Hage博士最近在FDA官方网站上发布的一项报告中提到的。

一项由美国洛克菲勒大学Strang肿瘤研究实验室KanYang等人前不久完成的动物实验提供了数据支持。

AR包括α、β、γ等受体激动剂,而曲格列酮含有 AR-γ激动剂。 AR能够增强糖尿病人的细胞和肌肉对胰岛素的反应;作为一类可以调控血糖和脂类代谢的细胞内受体,它还可以激活一系列的基因使其表达。

长期以来, AR-γ激动剂在结肠癌生成过程中所起的作用一直很有争议。虽然有证据显示 AR-γ激动剂的配基能够抑制啮齿类动物结直肠肿瘤的生成,但洛克菲勒大学Strang肿瘤研究实验室公布于今年4月份出版的《国际肿瘤杂志》上的研究表明,经过为期两年的实验,在多次口服 AR-γ激动剂曲格列酮(TGZ)后,正常C57BL/6J鼠能被诱发结肠肿瘤的发生,同时,Apc(1638N/ )Mlh1( /-)双基因突变鼠的结肠癌变几率也增加了。也就是说,曲格列酮不仅增强了有结肠肿瘤生成趋势的突变鼠的癌变,也诱发了没有基因靶向或致癌物质控制的正常鼠内的结肠肿瘤。这说明在没有基因变异的情况下,曲格列酮也能诱发动物结肠癌。

JeriEl-Hage博士在其报告中指出,医学界应该对 AR-γ激动剂诱发实验鼠癌变的危险予以重视;同时该报告也指出,由于相关研究基于动物实验,尚未进行临床试验,因而还不清楚 AR-γ激动剂对人体是否具有致癌性。他建议, AR激动剂在啮齿类动物的致癌性研究时间必须由原来的长于6个月延长到至少两年,而患者在选择这类药物时需更加谨慎。

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