那些被诊断为前列腺癌的患者通常将激素阻断疗法作为治疗手段的一部分。尽管这类药物能够暂时减缓肿瘤的生长或是缩小肿瘤的范围，然而在几个月之后，它们就会停止工作。如今，一个由生物学家组成的国际小组或许已经发现了其中的奥秘：由人体免疫细胞产生的一种信号导致这些药物失去了功效。

男性荷尔蒙，例如睾丸激素，能够促进前列腺癌细胞的生长，科学家因此设计了一种名为选择性雄激素受体对抗药/调节剂（SARMs）的药物，来阻断男性荷尔蒙受体。但是癌细胞能够迅速对这种药演变出抗性，并且药物的功效基本在一年内便消失殆荆没有人知道这种抗性到底是如何产生的，但是科学家却发现了这样一条线索，当癌症出现后，巨噬细胞——与炎症有关的免疫细胞——会向前列腺汇聚。

由于怀疑巨噬细胞是导致这种药物抗性的罪魁祸首，美国加利福尼亚大学圣迭哥分校的分子生物学家Michael Rosenfeld和同事，将前列腺癌患者的正常细胞与癌细胞进行了比较。研究人员发现，几乎在每一个癌组织样本中，癌细胞都能够与巨噬细胞相互作用，而在健康的组织中，只会间或出现这种相互作用。当研究小组阻断其中一种由巨噬细胞释放的名为细胞因子的主要信号分子后，SARMs又完全恢复了作用。

Rosenfeld的研究小组接着发现，这些细胞因子触发了一个分子“接力队”，从而改变了男性荷尔蒙受体。这种改变使得男性荷尔蒙受体以为SARMs是荷尔蒙而非荷尔蒙抑制剂，从而使癌细胞重新开始生长，就像这些药物不存在一样。研究小组在2月10日出版的美国《科学》杂志上报告了这一成果。Rosenfeld表示，阐明这一连串的过程为找出供药物作用的靶分子带来了希望。他说，“这一过程中的一切都可能成为潜在的目标。”

加利福尼亚大学洛杉矶分校的前列腺癌研究人员Charles Sawyers认为，这项研究工作“在巨噬细胞与荷尔蒙受体信号路径之间画上了一根清晰的线条”。他强调指出，这一联系似乎“对于这种癌症的发展至关重要”。然而明尼苏达州罗彻斯特市梅奥医疗中心的癌症研究人员Donald Tindall表示，这一机制可能只是产生药物抗性的几种途径中的一种。

来源：科学时报