mide、sorafenib、conivaptan和abatacept。
Celgene公司的Revlimid(lenalidomide)是一种口服有效的沙利度胺(thal
idomide)类似物，具有抗血管生成和免疫调节/抗炎性质，获准用于治疗与5g
染色体缺失细胞异常有关的低、中风险疾病病人的脊髓发育不良综合征。它的
确切作用机理尚未完全得到阐明。体外和体内研究显示，它抑制外周单核细胞
促炎细胞因子分泌和促进抗炎细胞因子的分泌。它也抑制环氧合酶-2(COX-2)
体外表达，但不抑制COX-1。在一些(但不是所有的)人细胞系可见有附加的抗
增殖活性。此药有效地抑制Namalwa细胞(5号染色体缺失的人B细胞淋巴瘤细胞
系)生长，但在抑制同样有5号染色体缺失的KG-1人源粒细胞细胞系和其他无染
色体5缺失的细胞系的作用要小得多。
Revlimid是一种口服给药的片剂，推荐日剂量为10mg，也可以视副作用情
况将剂量减少(至5mg/天或隔天给药)。它的批准是基于一项标签公开、多中心
研究的结果。这项研究选录了148例血红细胞输血依赖性贫血病人。病人接受
10mg Revlimid，每天一次或连续给药或在28天中给药21天。结果表明，它可
有效地减少对血红细胞输血的需求，有67% 的病人至少有8周不需输血，输血
依赖的中位周期维持在中位时间44周。90% 的应答者在3个月内开始出现输血
依赖。有79.7% 病人因毒性问题需要暂停给药或减少剂量。
Bayer和Onyx公司的Nexavar(sorafenib)是一种靶向某些丝氨酸/苏氨酸和
受体酪氨酸激酶的多激酶抑制剂。它对细胞内的CRAF、BRAF和变异BRAF受体和
细胞外的KIT、FLT-3、VEGFR-2、VEGFR-3和PDGFR-B受体有破坏活性。这些激
酶包含在多种血管生成和细胞内信号传输的系统内，对它们的破坏料想能抑制
肿瘤生长和促进细胞程序性凋亡。
它的适应症是晚期肾细胞癌(RCC)治疗。推荐剂量为400mg(2片)，每天2次。
为减少治疗相关性毒性，可将给药次数减少1次或隔天给药一次。
批准的依据是一项Ⅱ期和一项Ⅲ期临床试验的结果。在观察疗效的随机、
对照Ⅱ期临床试验中，评价终点是病人维持治疗和在24周后病情无进展。202
例RCC病人接受12周标签公开的Nexavar治疗，随后经放射造影评价肿瘤大小，
肿瘤缩小超过25%的病人继续标签公开治疗，而应答等于和低于25% 的则随机
接受药物或安慰剂直至24周。在这些病人中，与安慰剂相比Nexavar显著增加
24周时维持病情无进展存活(PFS)的病人百分数(50% 对18%)和PFS时间(163天
对41天)。另一项国际多中心、随机、安慰剂对照、双盲Ⅲ期临床试验也得到
类似的结果。
Vaprisol(conivaptan)是一种非肽双重作用精氨酸血管加压素(AVP)V1A和
V2受体拮抗剂。在肾脏，AVP的活性(主要对V2受体)抑制游离水分泌。通过在
V1A和V2受体上发挥拮抗活性，它被设计成能抑制不适宜/过度的AVP分泌，由
此增加游离水分泌。增加的水分泌与净体液损失、尿排出增加和降低尿重量摩
尔渗透压浓度相关联。Vaprisol适用于因AVP不适宜或过度分泌而致的正常血
水含量的低钠血，或在正常水体积下低血清钠水平住院病人的治疗。
Vaprisol产品是一种静注无菌液体，推荐治疗方案是装载剂量20mg于30分
钟内滴注完，然后在24小时内连续滴注另外20mg剂量。以后则每1～3天每天连
续滴注20mg。如果应答不够迅速可将剂量调节至40mg/天。FDA批准的依据是一
项涉及56例正常水体积下低血清钠水平病人的双盲、安慰剂对照、随机、多中
心研究。结果表明，在40mg/天剂量下有52% 的病人钠水平增加至少4mEq/L，2
天后有39% 的病人至少达到6mEq/L或正常，4天后病人比例达到67%(2天后的平
均变化为5.8mEq/L)。此外，一项选录104例病人的标签公开研究也获得类似结
果。未对充血性心力衰竭病人进行过此药的安全性和疗效评价。
BMS公司的T-细胞共同刺激凋节剂Orencia(abatacept)是一种水溶性融合
蛋白。它将人细胞毒性T-淋巴细胞-联合抗原4(CTLA-4)的细胞外功能域连接到
人免疫球蛋白G1(IgG1)的修饰Fc(铰合部，CH2和CH3功能域)上。它是一种选择
性共同刺激调节剂，通过与CD80和CD86结合抑制T细胞(T淋巴细胞)激活，由此
阻断与CD28的相互作用。阻断这种相互作用能抑制参与类风湿关节炎(RA)发病
机理过程的自身免疫T细胞激活。它是通过重组DNA技术在哺乳动物细胞内生产
的。它作为二线药物适用于中到重度活动期RA成年病人病症和症状的缓解，包
括诱导主要临床应答、减慢结构损坏进程和改善躯体功能。这些病人对一种或
更多的病情改善抗风湿药(DMARD)如甲氨蝶呤或TNF拮抗剂应答不充分。此产品
是一种静注用亲水性粉剂，单独或与原用的DMARD(不包括TNF拮抗剂)联用。推
荐剂量视体重而定，体重低于60kg为500mg、60～100kg为750mg和超过100kg为
1g。滴注给药30分钟。第2个剂量应在第1个剂量给药的2～4周后，然后每四周
给药1次。FDA批准的依据是五项随机、双盲、安慰剂对照临床试验的结果。